Ayak-ağız hastalığının insanlara iletilmesi, genellikle önceden haşlanmış ya da pastörize edilmeksizin kontamine bir hayvandan sütün sindirilmesi yoluyla yapılır.
Ayak-ağzı hastalığı, deri üzerinde açık bir yara olduğunda insanlara ulaşabilir ve bu yara, dışkı, idrar, kan, balgam, hapşırma, süt veya meni gibi kontamine hayvanın salgılarıyla temas eder.
Her ne kadar insan ayak-virüs virüsünü ellere taşıyabilse de, hayvanları ele alırken, ayak-ağzı hastalığı ile kontamine olabilir, ancak insanlar bunu yapmaz.
İnsan organizmasını açık bir yaradan ya da beslenme yoluyla nüfuz edebildiğinde insanlar sadece ayak-ağız virüsü ile kirlenirler.
Ayak-ağız hastalığı ile kontamine olmuş bir hayvanın etini üretmek ideal değildir, ancak bu, özellikle et dondurulmuş ya da önceden işlenmiş ise, insanlardaki ayak-ağıza hastalığa neden olabilir.
